إن دواء السكري المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مونجارو (تيرزيباتيد) هو خطوة واحدة نحو الموافقة كعلاج للبالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة.
في SURMOUNT-2 ، وهي تجربة سريرية ثانية من المرحلة الثالثة لإدارة الوزن المزمن ، ساعد Mounjaro مرضى السكري على فقدان ما يقرب من 16 في المائة من وزن الجسم (أو متوسط 34 رطلاً) خلال فترة 18 شهرًا ، وفقًا لـ 27 أبريل ، 2023 ، إعلان بواسطة Eli Lilly ، الشركة المصنعة للدواء.
قال جيف إيميك ، دكتوراه في الطب ، ونائب رئيس تطوير المنتجات في ليلي ، “السمنة مرض يصعب إدارته ، بل إنه أكثر صعوبة للأشخاص الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني”. في البيان. “درجة متوسط انخفاض الوزن التي لوحظت في SURMOUNT-2 لم تتحقق سابقًا في تجارب المرحلة الثالثة للسمنة أو زيادة الوزن ومرض السكري من النوع 2.”
ما نعرفه بالفعل عن مونجارو
نظرت هذه التجربة على وجه التحديد في البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة ، وتعزز ما تم رؤيته سابقًا مع tirzepatide ، كما تقول فاطمة كودي ستانفورد ، MD ، MPH، أستاذ مساعد في الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد وعالم في طب السمنة في مستشفى ماساتشوستس العام في بوسطن. لم يشارك الدكتور ستانفورد في هذه المحاكمة.
يقول الدكتور ستانفورد: “هذه النتائج ليست مفاجئة ، لأننا رأينا نتائج رائعة حقًا مع هذا الدواء في مرضى السكري من النوع 2”.
كان مونجارو الأول موافقة في مايو 2022. إنه ينتمي إلى نفس فئة الأدوية – ناهضات الببتيد 1 (GLP-1) الشبيهة بالجلوكاجون – كعقار آخر لإنقاص الوزن معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير يسمى semaglutide (Wegovy). يباع Semaglutide تحت الاسم التجاري Ozempic عند وصفه لمرض السكري من النوع 2.
يتم إعطاء كل من tirzepatide و semaglutide عن طريق الحقن الذاتي تحت جلد المعدة أو الفخذ أو العضد مرة واحدة في الأسبوع.
في المرحلة الأولى من التجربة 3 التي نظرت في فعالية وسلامة مونجارو لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة والذين لا يعانون من مرض السكري ، SURMOUNT-1يقول ستانفورد إن نتائج فقدان الوزن كانت رائعة للغاية. في تلك التجربة ، فقد الأشخاص المزيد من الأرطال – ما يصل إلى 22.5 في المائة من وزن الجسم.
كان متوسط فقدان الوزن الإجمالي أعلى في التجربة السابقة لدى الأشخاص الذين لا يعانون من T2D ، وهو أمر متوقع ، كما يقول ستانفورد. “نحن نرى هذا باستمرار. على الرغم من أن الجراحة الاستقلابية أو علاج البدانة والعلاج الدوائي فعالان في مرضى السكري ، إلا أنهم عادة لا يستجيبون مثل الأشخاص غير المصابين بالسكري.
نتائج فقدان الوزن في Mounjaro ‘تغير قواعد اللعبة’
شارك ما مجموعه 938 مشاركًا بالغًا يعانون من السمنة أو زيادة الوزن ومرض السكري من النوع 2 في التجربة. إلى جانب اتباع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية وزيادة النشاط البدني ، أخذ الأشخاص إما 10 ملليجرام (مجم) أو 15 ملليجرام من Mounjaro مقابل الدواء الوهمي.
كان متوسط وزن الجسم الأساسي للمشاركين في الدراسة 222 رطلاً (رطل) وخط أساس A1C يبلغ 8.0 بالمائة.
حقق المشاركون الذين تناولوا tirzepatide متوسط انخفاض في الوزن بنسبة 13.4 في المائة (29.8 رطل أو 13.5 كجم) [kg]) على 10 مجم و 15.7 بالمائة (34.4 رطل أو 15.6 كجم) على 15 مجم مقارنة مع الدواء الوهمي.
أكثر من 80 في المائة من المشاركين الذين تناولوا جرعة فقدوا 5 في المائة أو أكثر من وزن أجسامهم.
كانت التخفيضات في A1C مقارنةً بالدواء الوهمي مماثلة لما تم العثور عليه في التجارب السريرية لاستخدام الدواء كعلاج من النوع 2 من داء السكري.
أحدث نتائج التجربة ترسيخ فعالية تيرزيباتيد لزيادة الوزن والسمنة
أظهرت هذه النتائج فقدان الوزن على غرار ما لوحظ في التجارب السابقة من Mounjaro في الأشخاص الذين يعانون من T2D ، كما يقول دان آزاغوري ، دكتوراه في الطب، رئيس قسم الجراحة طفيفة التوغل وجراحة السمنة بجامعة ستانفورد في بالو ألتو ، كاليفورنيا. لم يشارك الدكتور آزاغوري في المحاكمة.
وقد أدى ذلك إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه في مرض السكري. لكن نتائج فقدان الوزن تغيرت قواعد اللعبة في تلك التجربة بالفعل. هذه دراسة لإدارة الغذاء والدواء. من الضروري الحصول على مؤشر للاستخدام في علاج السمنة. لكن [it’s] لا شيء جديد علميًا – بل إنه تأكيد لما نعرفه جميعًا “، كما يقول أزاجوري.
سلامة Mounjaro والآثار الجانبية
كان المظهر العام لسلامة tirzepatide مشابهًا لتلك التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السابقة. “كما نتوقع ، ستكون مشكلات الجهاز الهضمي هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا. يقول ستانفورد: هذا شائع بين هذه الفئة من الأدوية.
كان الغثيان والإسهال والقيء والإمساك هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها ، وكانت بشكل عام خفيفة إلى معتدلة في الشدة ، وعادة ما تحدث خلال فترة زيادة الجرعة ، وفقًا للنتائج.
وتقول: “معدلات التوقف (عدد الأشخاص الذين توقفوا عن الدراسة قبل انتهاء التجربة) منخفضة نسبيًا ، لا سيما في تجربة مثل هذه في هذه الفئة من السكان”.
يحمل العقار تحذيرًا من خطر الإصابة بأورام الخلايا C في الغدة الدرقية ، حيث يتسبب Mounjaro في أورام الخلايا C في الفئران. من غير المعروف ما إذا كان مونجارو يسبب مثل هذه الأورام ، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية النخاعي ، لدى البشر.
وفقًا لمعلومات الوصفات الطبية ، لا ينبغي استخدام Mounjaro في المرضى الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي لسرطان الغدة الدرقية النخاعي أو في المرضى الذين يعانون من متلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع 2.
هل ستعمل موافقة إدارة الغذاء والدواء على تحسين الوصول إلى مونجارو؟
يقول أزاجوري إن الأطباء يعرفون بالفعل أنه يمكن استخدام الدواء خارج نطاق التسمية لعلاج السمنة. “هذه الدراسة الجديدة تفتح الباب لموافقتها من قبل إدارة الغذاء والدواء. في المقابل ، نأمل أن يؤدي ذلك إلى سداد أقساط التأمين على نطاق أوسع. هذا هو الحاجز الرئيسي الذي نواجهه الآن: الأدوية تعمل. مرضانا بحاجة إليهم. لكن لا يمكنهم الوصول لأن التكلفة باهظة ، ولن يغطيها التأمين “.
هذا الواقع يؤثر أيضًا على المرضى الذين يعانون من أوضاع اجتماعية واقتصادية أقل من غيرهم ، مما يزيد من عدم المساواة الصحية ، لأنهم غالبًا ما يتأثرون بهذا المرض ويُحرمون من الوصول إلى العلاج ، كما يقول أزاجوري.
ال قائمة الأسعار من Mounjaro هو 1،023.04 دولارًا أمريكيًا لكل تعبئة ، والذي يحتوي على إمداد لمدة أربعة أسابيع. بدون تغطية تأمينية ، يكلف الدواء أكثر من 50000 دولار في السنة. يعتمد المبلغ الذي يدفعه الشخص فعليًا من جيبه على التغطية التأمينية.
يوافق ستانفورد على أن التغطية هي المفتاح. “إذا لم تتمكن من الوصول إلى الدواء ، فهو مثل زخرفة لامعة على رف لا يمكنك الوصول إليها. هذا لا يساعدني أو يساعد مرضاي. إذا لم يتمكن الكثير من الناس من الحصول عليها – أو إذا تمت الموافقة عليهم في البداية ثم رفضوا الموافقة بعد ثلاثة أشهر – تخيل مدى إحباط ذلك ، “كما تقول.
يقول ستانفورد إن فقدان الوزن الذي يأتي مع Mounjaro وأدوية أخرى في هذه الفئة يمكن أن يغير الحياة. وتقول: “هذا لا يتعلق بمظهر الشخص – إنه تحسين صحة القلب والأوعية الدموية بالكامل”.
كما هو الحال مع العديد من علاجات الأمراض المزمنة الأخرى ، يحتاج الشخص إلى البقاء في Mounjaro طوال حياته لعلاج كل من مرض السكري وزيادة الوزن والسمنة ، كما يقول ستانفورد.
قد تأتي موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Mounjaro لعلاج السمنة وزيادة الوزن قبل نهاية عام 2023
تخطط الشركة لاستكمال تقديمها “المتداول” للدواء للموافقة على البالغين المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن مع أمراض مصاحبة مرتبطة بالوزن في الأسابيع المقبلة. يمكن أن تأتي موافقة إدارة الغذاء والدواء في وقت مبكر من أواخر عام 2023 ، حسب الإصدار.
المراجعة المستمرة هي جزء من عملية الموافقة “السريعة” ، المصممة لتزويد المرضى بالعقاقير الجديدة المهمة بشكل أسرع ، وفقًا لـ وكالة. تعني المراجعة الدورية أنه يمكن لشركة الأدوية تقديم أقسام مكتملة من طلب الأدوية الجديد (NDA) للمراجعة من قبل إدارة الغذاء والدواء بدلاً من الانتظار حتى يتم الانتهاء من كل قسم من أقسام اتفاقية عدم الإفشاء.
في ديسمبر 2022 ، تمت إضافة Mounjaro إلى قائمة نقص الأدوية في FDA. إذا حصل الدواء على إشارة إلى زيادة الوزن أو السمنة ، فمن المتوقع أن ينمو الطلب بشكل أكبر. وفقا ل تقرير رويترز، تخطط الشركة لمضاعفة الطاقة التصنيعية بحلول نهاية عام 2023.
